I geni implicati in u funziunamentu di u sistema immunitariu anu mudelli d'espressione atipici in u cervellu di e persone cun certi disordini neurologichi è psichiatrici, cumpresu l'autismu, secondu un novu studiu di migliaia di campioni di cervellu post mortem.
Di i 1.275 geni immunitari studiati, 765 (60%) eranu sovraespressi o sottoespressi in u cervellu di l'adulti cun unu di sei disordini: autismu, schizofrenia, disordine bipolare, depressione, malatia d'Alzheimer o malatia di Parkinson. Questi mudelli d'espressione varianu da casu à casu, ciò chì suggerisce chì ognunu hà "firme" uniche, hà dettu u ricercatore principale Chunyu Liu, prufessore di psichiatria è scienze cumportamentali à a Northern State Medical University in Syracuse, New York.
Sicondu Liu, l'espressione di i geni immunitari pò serve cum'è marcatore di l'inflammazione. Questa attivazione immune, in particulare in utero, hè assuciata à l'autismu, ancu s'è u mecanismu per u quale si verifica ùn hè micca chjaru.
«A mo impressione hè chì u sistema immunitariu ghjoca un rolu significativu in e malatie di u cervellu», disse Liu. «Hè un attore impurtante».
Christopher Coe, prufessore emeritu di psiculugia biologica à l'Università di Wisconsin-Madison, chì ùn era micca implicatu in u studiu, hà dettu chì ùn era micca pussibule di capisce da u studiu se l'attivazione immune ghjoca un rolu in a causa di qualchì malatia o di a malatia stessa. Questu hà purtatu à cambiamenti in l'attivazione immune. Job.
Liu è a so squadra anu analizatu i livelli d'espressione di 1.275 geni immunitari in 2.467 campioni di cervellu post mortem, cumprese 103 persone cun autismu è 1.178 cuntrolli. I dati sò stati ottenuti da duie basi di dati di trascrittomi, ArrayExpress è Gene Expression Omnibus, è ancu da altri studii publicati prima.
U livellu mediu d'espressione di 275 geni in u cervellu di i pazienti autistici hè diversu da quellu di u gruppu di cuntrollu; U cervellu di i pazienti cù Alzheimer hà 638 geni espressi in modu differenziale, seguitati da a schizofrenia (220), u Parkinson (97), u disordine bipolare (58) è a depressione (27).
I livelli d'espressione eranu più variabili in l'omi autisti chè in e donne autiste, è i cervelli di e donne depresse eranu più diffirenti da quelli di l'omi depressi. E quattru cundizioni rimanenti ùn anu mostratu alcuna differenza di genere.
I mudelli d'espressione assuciati à l'autismu sò più reminiscenti di i disordini neurologichi cum'è l'Alzheimer è u Parkinson chè altri disordini psichiatrici. Per definizione, i disordini neurologichi devenu avè caratteristiche fisiche cunnisciute di u cervellu, cum'è a perdita caratteristica di neuroni dopaminergici in a malattia di Parkinson. I circadori ùn anu ancu definitu sta caratteristica di l'autismu.
«Questa [similarità] furnisce solu una direzzione supplementaria chì ci vole à esplorà», hà dettu Liu. «Forse un ghjornu capiremu megliu a patologia».
Dui geni, CRH è TAC1, eranu alterati più spessu in queste malatie: CRH era sotturegulatu in tutte e malatie eccettu a malatia di Parkinson, è TAC1 era sotturegulatu in tutte e malatie eccettu a depressione. Tramindui i geni influenzanu l'attivazione di a microglia, e cellule immunitarie di u cervellu.
Coe hà dettu chì l'attivazione atipica di a microglia puderia "impedisce a neurogenesi è a sinaptogenesi nurmali", interrompendu in modu simile l'attività neuronale in una varietà di cundizioni.
Un studiu di u 2018 di u tissutu cerebrale post-mortem hà trovu chì i geni assuciati à l'astrociti è à a funzione sinaptica sò espressi ugualmente in e persone cun autismu, schizofrenia o disordine bipolare. Ma u studiu hà trovu chì i geni microgliali eranu sovraespressi solu in i pazienti cun autismu.
E persone cun più attivazione di geni immunitari ponu avè una "malattia neuroinflamatoria", hà dettu Michael Benros, capu di studiu è prufessore di psichiatria biologica è di precisione à l'Università di Copenhagen in Danimarca, chì ùn era micca implicatu in u travagliu.
«Puderia esse interessante pruvà à identificà sti sottogruppi putenziali è offre li trattamenti più specifici», hà dettu Benroth.
U studiu hà scupertu chì a maiò parte di i cambiamenti d'espressione osservati in i campioni di tissutu cerebrale ùn eranu micca prisenti in i datasets di i mudelli d'espressione genica in i campioni di sangue di e persone cun a listessa malatia. A scuperta "piuttostu inaspettata" mostra l'impurtanza di studià l'urganizazione di u cervellu, hà dettu Cynthia Schumann, prufessore di psichiatria è scienze cumportamentali à u MIND Institute di UC Davis, chì ùn era micca implicata in u studiu.
Liu è a so squadra stanu custruendu mudelli cellulari per capisce megliu se l'inflammazione hè un fattore chì cuntribuisce à e malatie cerebrali.
Questu articulu hè statu publicatu in origine nantu à Spectrum, u principale situ web di nutizie nantu à a ricerca nantu à l'autismu. Citate questu articulu: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407